Síntomas del câncer de los huesos

Síntomas del câncer de los huesos

Síntomas del câncer de los huesos

TEMAS DE INTERÉS

guícomo de práctica del laboratorio clínico
Uso de Marcadores tumorales en cáncer de testículo, próstata, colorretal, mama y ovario
Bonéítulo 3

EDITADO POR
Catharine M. Sturgeon
Elefterios P. Diamandis

Catharine M. Sturgeon
Departamento de Bioquímica Clínica, Enfermaria Real de Edimburgo, Edimburgo, Reino Unido.
Michael J. Duffy
Departamento de Patologia e Medicina Laboratorial do Hospital Universitário de São Vicente e Escola UCD de Medicina e Ciência Médica, Instituto Conway de Biomolecular e Biomedical Research, University College Dublin, Dublin, Irlanda.
Ulf-Håkan Stenman
Departamento de Química Clínica, Helsinki University Central Hospital, Helsinki, Finlandia.
Hans Lilja
Departamentos de Laboratórios Clínicos, Urologia e Medicina, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY 10021.
Nils BrüNNER
Seção de Biomedicina, do Departamento de Patobiologia Veterinária, Faculdade de Ciências da Vida da Universidade de Copenhagen, Dinamarca.
Daniel W. Chan
Departamentos de Patologia e Oncologia, Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, MD.
Richard Babaian
Departamento de Urologia da Universidade do Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston, TX.
Robert C. Bast, Jr
Departamento de Experimental Therapeutics, University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston, TX.
Barry Dowell
Abbott Laboratories, Abbott Park, IL.
Francisco J. Esteva
Departamentos de mama Oncologia Médica, Molecular and Cellular Oncology, University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TX.
caj Haglund
Departamento de Cirurgia, Helsinki University Central Hospital, Helsinki, Finlandia.
Nadia Harbeck
Frauenklinik der Technischen UniversitäT Mürechts nchen, Klinikum der Isar, Munich, Alemanha.
Daniel F. Hayes
Programa de mama Oncologia da Universidade de Michigan Comprehensive Cancer Center, Ann Arbor, MI.
Mads Holten-Andersen
Seção de Biomedicina, do Departamento de Patobiologia Veterinária, Faculdade de Ciências da Vida da Universidade de Copenhagen, Dinamarca.
George G. Klee
Departamento de Medicina Laboratorial e Patologia, Mayo Clinic College of Medicine, Rochester, MN.
Rolf Lamerz
Departamento de Medicina, Klinikum da Universidade de Munique, Grosshadern, Alemania.
Leendert H. Looijenga
Laboratory of Experimental Patho-Oncologia, Erasmus MC-University Medical Center Rotterdam, e Daniel den Hoed Cancer Center, Rotterdam, Holanda.
Rafael Molina
Laboratório de Bioquímica do Hospital Clinico Provincial, Barcelona, ​​Españuma.
Hans Jørgen Nielsen
Departamento de Gastroenterologia Cirúrgica do Hospital Hvidovre, Copenhaga, Dinamarca.
Harry Rittenhouse
Gen-Probe Inc, San Diego, CA.
Axel Semjonow
Prostate Center, Departamento de Urologia da Universidade Clínica Muenster, Muenster, Alemanha.
Ie-Ming Shih
Departamentos de Patologia e Oncologia, Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, MD.
Paul Sibley
A Siemens Medical Solutions Diagnostics, Glyn Rhonwy, Llanberis, Gwynedd, Reino Unido.
György Söeuétormos
Departamento de Bioquímica Clínica, Hillerød Hospital, Hillerød, Dinamarca.
Carsten Stephan
Departamento de Urologia, Charité Hospital, Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Alemanha.
Lori Sokoll
Departamentos de Patologia e Oncologia, Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, MD.
Barry R. Hoffman
Departamento de Patologia e Medicina Laboratorial, Mount Sinai Hospital, e do Departamento de Medicina Laboratorial e Patobiologia, da Universidade de Toronto, Ontário, Canadá.
Eleftherios P. Diamandis
Departamento de Patologia e Medicina Laboratorial, Mount Sinai Hospital, e do Departamento de Laboratório. Medicina e Patobiologia, da Universidade de Toronto, Ontário, Canadá.

La NACB es la Academia de la Asociación norteamericana de Bioquímica Clínica.

Este Documento ha sido traducido con permiso de la Academia Nacional de Bioquímica Clínica (NACB).

La NACB no se hace responsable de la exactitud de la traducción. Los puntos de vista presentados filho los de los Autores y no necesariamente los de la NACB.

Tabla de CONTENIDOS
1. Introducción
2. Marcadores Tumorales en Cáncer de Testeículo
3. Marcadores Tumorales en Cáncer de Próstata
4. Marcadores Tumorales en malignidad colorretal
5. Marcadores Tumorales en Cáncer de Mama
6. Marcadores Tumorales en Cáncer de ovário
referencias
Agradecimientos
Apéndice

Marcadores tumorales en cáncer de próstata

Hans Lilja, Richard Babaian, Barry Dowell, George G. Klee, Harry Rittenhouse, Axel Semjonow, Paul Sibley, Lori Sokoll y Carsten Stephan

Marcadores para el cáncer de próstata disponibles en la actualidad

Los Marcadores PSA disponibles comercialmente aprobados por la Food and Drug Administration (FDA) para su USO en el tratamiento de patients con cáncer de próstata se enumeran en la Tabla VI Junto con la fase de desarrollo parágrafo Cada marcador comoí Como También el nivel de evidencia (LOE) para su USO clínico (120).

Tabla VI. Recomendaciones de la NACB para el cl OSUínico de Marcadores Serológicos de PSA en el tratamiento del cáncer de próstata

Abreviaturas: NACB, Academia Nacional de Bioquímica Clínica ; PSA, formigaíprost genoático específico; LOE, nivel de evidencia; DRE, examen retal digital; % FPSA, porcentaje del formigaíprost genoático específico libre.
* LOE (120): nivel 1, evidencia de un único estudio prospectivo Controlado Que está específicamente diseñado parágrafo probar el marcador o evidencia de un Metanálisis, de un análisis agrupado o una Perspectiva geral de los Estudios II o III; nivel II, evidencia de en estudio en el cual los datos de los Marcadores están determinados en relación um Terap una pruebaéutica prospectiva realizada parágrafo comprobar hipótesis Terapéuticas pero no diseñada específicamente parágrafo probar la utilidad del marcador; nivel III, evidencia de Grandes estudios prospectivos; nivel IV, evidencia de pequeñEstudos prospectivos OS; nivel V, evidencia de pequeñOS estudios Pilotos.
** Fuerza de la recomendación (520): A = Alta [es muy poco provável that Investigaciones posteriores cambien la confianza del Painel sobre la estimación del efecto]; B = Moderada [es prováveis ​​Investigaciones that posteriores tengan un Impacto Importante en la confianza del Painel sobre la estimación del efecto y es provável Que modifique la estimacióN; C = Baja [es muy prováveis ​​Investigaciones that posteriores tengan un efecto Importante en la confianza del Painel sobre la estimación del efecto y es provável that modifiquen la estimacióN; D = Muy baja [todas las Valoraciones de los efectos inciertas filho muy].

Marcadores tumorales en cáncer de próstata: Recomendaciones de la NACB

La Tabla VII retomar las guícomo de la NACB para el Uso de PSA en el cáncer de próstata Junto con las Recomendaciones de otras guícomo representativas Publicadas sobre el Uso de Marcadores tumorales en el cáncer de próstata, incluyendo las Recomendaciones Publicadas POR recientemente el Instituto Nacional do Reino Unido de Saúde e Excelência Clínica (NICE) realiz tható revisi unaón sistemática de la mejor evidencia disponible (121). Aunque se investigaron otros Marcadores (Tabla VIII) basados ​​en la evidencia disponible ACTUALMENTE, sólo se puede recomendar el USO del PSA y sus isoformas para el cáncer de próstata. A continuación se presenta una discusión más detallada sobre el Uso de estas Mediciones.
PSA en el tratamiento de patients

Tabla VII. Recomendaciones de Diferentes grupos de expertos para el USO del PSA, PSA el complejado y del porcentaje libre: PSA total Como Marcadores tumorales parágrafo cáncer de próstata

* Para referirse a la fuerza de la recomendación obsérvese la Tabla VI.
Abreviaturas: ACS, American Cancer Society ; ACP, American College of Physicians ; ASTRO, Sociedade Americana de Oncologia e Radiologia terapêuticas ; AUA, Associação Americana de Urologia ; EGTM, Grupo Europeu de marcadores tumorais; DRE, examen retal digital; ESMO, Sociedade Europeia de Oncologia Médica ; Ins, Evidencia Insuficiente para su recomendacióN; NACB, National Academia de Bioquímica Clínica ; NCCN, National Comprehensive Cancer Network ; BOM, Instituto Nacional de Saúde e Excelência Clínica ; APC, Cáncer de Próstata; USPSTF, Preventive Services Task Force EUA .
1 Não Como rutina, decisión en particular; 2 EXCEPTO en hombres con síurinarios ntomas; 3 Como parte de nomogramas con DRE y grado Gleason de la biopsia (Tabla de Partin); 4 a continuación de la terapia de radiacióN; 5 en hombres con un total de de PSA de 4 a 10 mu; g / L y un DRE negativo.

Tabla VIII. Biomarcadores ACTUALMENTE en exploración para el cáncer de próstata

NOTA. Tabla basada en la Tabla III del Relatório Foundation cancro da próstata à Nação sobre o cancro da próstata (563) .Abreviaturas: HBP, hiperplasia prostática benigna; FISH, hibridación POR flouorescencia in situ; IHC, inmunohistoquímica; LOE, niveles de evidencia, según se de_ nen en la Tabla VI; PCR, reacción en cadena de la polimerasa.
Para referirse a la fuerza de la recomendación obsérvese la Tabla VI.

PSA EN EL TRIAGEM Y LA DETECCIÓN temprana DEL CÁNCER DE PRÓSTATA

La Medición del PSA en suero ampliamente generalizada es en gran parte responsable del aumento en la incidencia del cáncer de próstata en los Estados Unidos en las últimas dos déCADAS. Como los epidemiol datosógicos muestran tanto un marcado aumento de la cantidad de hombres diagnosticados con cáncer de próstata y una profunda migración hacia un estadio temprano de la enfermedad al momento del diagnóstico (122). Existe evidencia contundente a favor de la creciente preocupación de that dicha "migración de etapa" provoque un sobre-diagnóstico y un excesivo tratamiento en hombres con cáncer indolente, condición Que puede representar una pequeñuma amenaza para la vida o la salud del Paciente (123). El triagem con PSA También fue cuestionado por su escasa especificidad cuando las concentraciones en suero Elevadas filho moderadamente (124). Aunque feno Suficiente evidencia Para demostrar that los Aumentos del PSA en suero están asociados Exclusivamente a enfermedades en la próstata, nenhum filho especíFICOs del cáncer y También aparecen en otras afecciones, contos como la hiperplasia prostática benigna y la prostatite. This falta de especificidad, ampliamente documentada, de la prueba convencional de PSA incluso indujo a los Investigadores um cuestionar si Existe alguna relación entre los niveles de PSA en suero y el cáncer de próstata (125). Por parte otra, informes de muchos otros Investigadores demostraron Que Existe una Vasta evidencia sobre la significativa asociación entre los niveles de PSA en suero y la presencia o los resultados de cáncer de próstata (126-130). Además, la falta de especificidad de la prueba de PSA es Menos crítica en el monitoreo de patients con diagnóstico de cáncer de próstata that Como marcador más Importante Para evaluar la respuesta a las Intervenciones Terapéuticas y Para detectar remisiones tumorales. Aunque Resulta potencialmente Valiosa Como parte de Paneles multivariados Para identificar cánceres agresivos o la recurrencia del cáncer, la MedicióN de la fosfatasa ácida prostática POR sí sola não proporciona ninguna información clínicamente útil Adicional a la Medición del PSA (131) (132) y por lo tanto no es recomendada por la NACB.

RECOMENDACIÓN 1 DEL PAINEL DE CÁNCER DE PRÓSTATA DE LA NACB: ELECCIÓN DE Marcadores TUMORALES PARA EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON CÁNCER DE PRÓSTATA
El PSA es el ACTUALMENTE Serol tumoral marcadorógico más útil en el tratamiento de patients con cáncer de próstata y es necesario en todos los Estados de la enfermedad [LOE, III; SOR, A].

Los niveles medios basados ​​en la población filho Inferiores a 0,6 mu; g / L para los hombres ge; 50 umños, prefeito gran laíum de los cuales umún tienen alg that desarrollarúN síntoma de cáncer de próstata o de agrandamiento Benigno de la glándula (130) (133) (134). El percentil 80 se encuentra cercano a 1 mu; g / L y el percentil 90 es apróximadamente 1,25 MU; g / L (130). Nunca se ha implementado un límite máximo normais en la prácl cticaínica según el percentil 95 para hombres ge; 50 umñOS corresponder peroía a 1,5 un nivel de PSA de Approximatif MU; g / L. Un incremento moderado en los niveles de PSA en hombres mayores refleja una mayor frecuencia de afecciones de próstata benignas a una edad más avanzada. Los niveles de PSA basados ​​en la demografíum de la población para hombres de 50 a 70 umñOS muestran que Entre 8% y 9% de estos hombres tienen niveles de PSA ge; 4,0 mu; g / L, mientras que Entre 11% y 12% tienen niveles de PSA ge; 3,0 mu; g / L y el 20% del total de hombres tienen niveles de PSA en suero ge; 2,0 MU; g / L (135).
En los hombres that presentan niveles de PSA en suero modestamente Elevados (es decir 4 a 10 mu; g / L) Existe gran cantidad de evidencia that demuestra that los exáMenes histopatológicos del tejido recogido POR biopsias sistemáticas de próstata confirman la presencia de cáncer de próstata en 25% a 35% de estos hombres (136) (137). Cuando los niveles de PSA en suero se elevan POR encima de 10 mu; g / L, la especificidad de la prueba parágrafo cáncer es de 40% a 50% o superior. Las Recomendaciones actuales en los Estados Unidos sugieren Que se les Deberíum aconsejar a la mayoríum de los hombres mayores de 50 añOS Que se realicen un triagem de cáncer de próstata con PSA y un examen retal digital (DRE), Además se les tendríum that aconsejar la realización son de una biopsia cuando el DRE es anormal o cuando los niveles de PSA en suero ge; 4,0 MU; g / L (138). Las guícomo del AGRADÁVEL concluyen que el nivel de PSA en suero POR sí a solo es preditor pobre un de la presencia de cáncer de próstata y no Deberíum autom conduciráticamente a una biopsia de próstata, especialmente Porque muchos cánceres diagnosticados sólo sobre esta base de van a bajo riesgo sor de, causando poco o ningún Impacto en la esperanza de vida (121) (139).
Todas estas Recomendaciones tienen algunas limitaciones, Como se discutió Visto Recentemente (140). El Corte de PSA de ge; 4,0 mu; g / L representação un líácaro de decisión clínica Que se introdujo sobre la base de eval de que un solo de informeúa la combinación óÓptima de sensibilidad y especificidad de la prueba de PSA en un estudio de cohorte y la distribución de los Valores observados en este estudio originais probablemente hayan dejado de tener validez (141). Es discutible si un valor de corte de PSA inferior a 4 MU; g / L Deberíum Recomendado sor. También es discutible si las decisiones para recomendar la biopsia de próstata Deberíum basarse solamente en un único valor de punto de corte de PSA (ejemplo POR ge; 4 MU; g / L).
Los Valores Menores de corte de PSA aumentan los índices de detección de cáncer uma costa de elevar el número de hombres um quienes se les aconseja realizarse una biopsia. Sin embargo, TambiéN SE demostró claramente que el 20% o más de todos los hombres that tienen niveles de 2,0 PSA de between (ó 3,0) y 4,0 mu; g / L confirman tener cáncer de próstata con la biopsia (142) (143). Esto se confirmaró en reciente estudio un, donde ao 15,2% de 2.950 hombres um los que se les realizó una biopsia con valores de PSA lt; 4,0 mu; g / L se les diagnósticoó cáncer de próstata biopsia por. Este estudio demostró que la prevalencia del cáncer de próstata en hombres Entre 62 y 91 umñaument OSó de 6,6% en hombres con PSA Entre 0 y 0,5 MU; g / L, 10% Entre 0,6 Y 1,0 MU; g / L, 17% Entre 1 Y 2 mu; g / L, hasta un 23,9% Entre 2,1 y 3,0 mu; g / L y 26,9% between Valores de PSA de 3,1 y 4,0 MU; g / L (128). Además, la prevalencia del cáncer de próstata de alto aument gradoó con el aumento de los Valores de PSA. Por lo tanto, el valor predictivo positivo de la prueba de PSA en términos de cáncer de próstata comprobado (histológicoógicamente) POR biopsia es para semelhante los hombres con un valor de PSA Entre 2 y 4 mu; g / L y parágrafo aquellos con valores de PSA Entre 4 y 10 MU; g / L (136) (144).

RECOMENDACIÓN 2 DEL PAINEL DE CÁNCER DE PRÓSTATA DE LA NACB: LÍÁCAROS DE decisiÓN CLÍNICA
Dada la controversia sobre el USO del PSA Pará Tumores detectar muy pequeños, los beneficios informados surgidos de bajar el líácaro de decisión clínica parágrafo biopsias POR debajo de 4 mu; g / L filho Demasiado inciertos Como Para Acordar alguna recomendación geral. Los puntos de corte Inferiores al líácaro comúnmente Utilizado de 4 mu; g / L van a Aumentar la sensibilidad con un descenso concomitante en la especificidad um Menos Que se empleen otras pruebas o Medidas complementarias parágrafo Aumentar la especificidad.
A la inversa, el Uso de líácaros de decisión clínica para un PSA superiores a 4,0 mu; g / L disminuye la sensibilidad, lo cual ocasiona diagnósticos erróneos de Tumores clínicamente significativos en hombres that podríum beneficiarse potencialmente con un tratamiento temprano [LOE, não aplicable; SOR, B].

La recomendación generalizada de Realizar la prueba anual de PSA en hombres mayores de 50 añOS es Demasiado simplista y no altera la frecuencia de la prueba basada en el riesgo individualizado impartido por los niveles de determinados PSA previamente. Por ejemplo, es mucho Menos provável que un hombre de 55 añOS con un PSA basal de 0,4 MU; g / L C desarrolleáncer de próstata en el futuro que un hombre de edad con un semelhante PSA basal de 3,3 MU; g / L. Stenman et ai (126) utilizaron muestras de suero congelado e informacióN de la Examination Survey Saúde en Finlandia, y Gann et ai. (145) informaci utilizaronón del Estudo de Saúde dos médicos Pará evaluar la capacidad del PSA Para identificar los hombres um los que posteriormente se les diagnósticoó o no clínicamente cáncer de próstata. Los datos de Gann et ai sugieren that los hombres con niveles de PSA Entre 2,0 y 3,0 mu; g / L tienen 5,5 veces mayores posibilidades de riesgo Relativo de Ser diagnosticados con cáncer de próstata that los hombres con niveles de PSA Inferiores a 1,0 MU; g / L. En el iniciador grupo, los niveles de PSA en suero Llegaron a los 2-3 mu; g / L en promedio más de 5 añOS Antes de que el cáncer fuese detectado POR DRE. Visto Recentemente, Lilja et ai (130) demostraron una asociación muy fuerte entre los niveles de PSA en suero tomados más de 20 añOS antes del diagnóstico del cáncer de próstata y la probabilidad de dicho diagnóstico en una amplia población representativa de hombres Suecos de Entre 44 y 50 umñOS Quienes não habíum SIDO sometidos uma previamente pruebas de PSA. Estos datos Junto con los informados POR otros (129) sugieren that puede ser Importante tener en cuenta la estratificación del riesgo en los primeros umños de la mediana edad parágrafo perfeccionar las estrategias de detección temprana de cáncer that resultan Deficientes ACTUALMENTE. Varios Temas adicionales particularmente IMPORTANTES para los Programas de triagem se discuten más adelante.
Intervalos de referencia parágrafo PSA especíFICOs para la edad. Debido um that los niveles de PSA en suero aumentan gradualmente con la edad en los hombres mayores de 40 años, se propusieron Valores de referencia especíFICOs para la edad con la Expectativa de that su implementación aumentara los índices de detección de cáncer en Los hombres más JóVenes al bajar el punto de corte y aumentara la especificidad en los hombres mayores al elevar el punto de corte (146). Aunque no consensus feno, muchos expertos-inclusive la opinióN mayoritaria de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) -filho partidarios de utilizar líácaros de decisión Inferiores a 4,0 mu; g / L para el PSA en suero en los hombres más JóVenes. La NACB, sin embargo, umaún não está convencida del beneficio neto de hacer esto sin una o más pruebas adicionales that podríum Aumentar significativamente la especificidad del diagnóstico (es decir, innecesarias reducir biopsias). A la vez, la NACB recomienda cautela al elevar el líácaro de decisión POR encima de 4,0 mu; g / L ya que podríum não diagnosticar Tumores clínicamente significativos en hombres that podríum beneficiarse potencialmente con un tratamiento temprano (147). Por lo tanto, al contrario de las Recomendaciones Publicadas anteriormente (148). la NACB não Avala el Uso de rangos de referencia especíFICOs POR edad.

RECOMENDACIÓN 3 DEL PAINEL DE CÁNCER DE PRÓSTATA DE LA NACB: VALORES DE REFERENCIA ESPECÍFICOs POR EDAD PARA EL PSA
Los Valores de referencia especíFICOs POR edad não Deberíum utilizarse para el PSA [LOE, opinión de expertos; SOR B].

Aumentar la especificidad del PSA en el triagem parágrafo cáncer de próstata. El PSA total circulante corresponde Approximatif a la suma del PSA livre (fPSA) en circulación y del PSA unido como un complejo estable de alfa 1 antiquimotripsina (PSA ACT). La Fracción libre constituye desde 5% hasta más de 40% del total (149). Las Formas libres y unidas pueden Ser detectadas en forma selectiva POR ensayos disponibles comercialmente pecado that ninguna reacción interfiera cruzada significativa (150). Se propusieron varias Mediciones combinadas parágrafo mejorar la especificidad de una única concentración totais de PSA en suero para la detección temprana del cáncer de próstata. La densidade do PSA (151-153). La velocidad del PSA (154). el tiempo de duplicación del PSA (155) (156) y el porcentaje de fPSA (% fPSA) (157-161) fueron todos evaluados en este contexto, pero sólo el% fPSA fue ampliamente validado e implementado en la prácl cticaínica. Los hombres con enfermedades benignas Generalmente presentan% fPSA más Elevados that los hombres con cáncer de próstata (agrandamientos y no benignos). Desafortunadamente, el agrandamiento Benigno de la próstata concurrente con el cáncer de próstata complica la interpretación de los datos de% fPSA (162). Não obstante, en una revisión sistemática llevada a cabo en 2005 el USO del% fPSA fue propuesto como un medio parágrafo reducir la cantidad de biopsias innecesarias, particularmente para los hombres con niveles de PSA Entre 4 y 10 MU; g / L (163). De acuerdo con las Conclusiones meta-an un deáreciente lisis (164). painel tanto el real de la NACB como el Grupo Europeu de marcadores tumorais (EGTM) (148) recomiendan el USO del% fPSA Para facilitar la diferenciación Entre los hombres con cáncer de próstata y Los hombres con enfermedades benignas en grupos selectos de alto riesgo (por ejemplo, cuando el PSA total es lt; 10 mu; g / L negativo y el DRE es). En particular, el% fPSA puede ser útil Para identificar hombres that tienen cáncer de próstata a pesar de haber obtenido Resultados negativos en la primera biopsia. En los hombres Que se sospecha pueden tener alto riesgo de albergar una enfermedad maligna debido al bajo% fPSA, el diagnóstico de cáncer se puede hacer efectivo después de repetir la biopsia. this recomendación está atenuada por la necesidad de Validar el líácaro de decisión médica combinaci parágrafo eachón de ensayos comerciales de PSA y total de libre (165).

RECOMENDACIÓN 4 DEL PAINEL DE CÁNCER DE PRÓSTATA DE LA NACB: USO DEL% fPSA EN EL DiagnÓstico
Se recomienda el USO del% fPSA Para facilitar la diferenciación Entre los hombres con cáncer de próstata y los hombres con hipertrofia prostática benigna cuando el nivel de PSA en suero total de se encuentra Entre 4 y 10 mu; g / L y el DRE es negativo, por lo geral, en los hombres Que se están Realizando biopsia nueva un, en grupos selectos de alto riesgo y particularmente Pará identificar hombres that tienen cáncer de próstata a pesar de haber obtenido Resultados negativos en la primera biopsia. El líácaro de decisión clínica debe ser validado adecuadamente parágrafo Cada combinación de ensayos de fPSA y PSA total [LOE, I; SOR A].

Más del 95% de la Fracción de PSA complejado (cPSA) est inmunodetectableá unida a la alfa 1 antiquimotripsina y Menos del 5% unido a otros ligandos complejos (por ejemplo, el inhibidor de proteasa alfa-1
(157) (166-168)). El PSA unido a la alfa-2 macroglobulina no es detectado por los inmunoensayos actuales parágrafo PSA. Los niveles de cPSA en suero pueden determinarse Directamente utilizando ensayos PSA-ACT (157) (158) (169) Que primero bloquean el acceso al fPSA y luego Miden los niveles de cPSA o indirectamente al restar el fPSA de los niveles de tPSA (171 ) utilizando dos ensayos diseñados Para funcionar juntos y estandarizados adecuadamente. La Medición del cPSA de solo detecci proporciona unaón del cáncer comparável al PSA total, pero Parece ofrecer de algún Modo una mejor especificidad en un escaso rango de concentración (172). Sin embargo, los niveles de cPSA POR sí solos não pueden lograr una especificidad semelhante a la del% fPSA (170).

GUÍAS PARA LA DETECCIÓN temprana DEL CÁNCER DE PRÓSTATA

La American Cancer Society (ACS) ha publicado algunas guícomo en relación um la detección temprana del cáncer de próstata. estas guícomo un recomiendan triagem anual con DRE y Mediciones del PSA en suero a Partir de los 50 añOs en hombres con riesgo medio con una Expectativa de vida de por lo Menos de 10 años (138). Aunque se consideră que el PSA es la mejor prueba bioquímica disponible ACTUALMENTE Para detectar cáncer de próstata, según la ACS También Deberíum incluirse un DRE siempre that fuese posible. Se justifica el triagem um edades más tempranas (45 o incluso 40 años) en hombres con riesgo Elevado, inclusive en aquellos de descendencia afroamericana y en quienes tengan uno o más Familiares de iniciador grado con cáncer de próstata. Estos dos Grupos um menudo desarrollan cáncer de próstata varios umañOS Antes que la población en Tambi y geraisén suelen presentar un tipo de cáncer más agresivo (173).
Las pruebas de seguimiento recomendadas para los individuos de alto riesgo Que se realizaron un triagem POR primera vez a los 40 años de edad del dependen resultado del PSA. Aquellos con niveles de PSA lt; 1 MU; g / L Deberíum reanudar las pruebas a los 45 años de edad, quienes tengan niveles gt; 1 pero lt; 2,5 MU; g / L Deberíum realizarse las pruebas anualmente, mientras that aquellos that tengan niveles ge; 2,5 MU; g / L Deberíum realizarse otros estudios y considerar la realización biopsia de una (138).
estas guícomo nenhuma recomendaci Avalan unaón de geral triagem masivo, pero apoyan la noción Deber de thatíum informarse um each hombre y sobre las ventajas limitaciones del triagem de cáncer de próstata Antes de that Tomen una decisión, Como por ejemplo se recomienda en el Reino Unido POR medio del Programa de Gestão de Risco de Câncer de Próstata (174) y por el AGRADÁVEL (121) (139) (174). Se está poniendo mucho más énfasis that Antes en la toma de decisión informada POR parte del individuo. Este tema fue recientemente sujeto de una revisión sistemática en la cual se identificaron y se estimaron las ayudas y las evaluaciones para la decisióN del PSA (175). Los Autores concluyeron that las ayudas para las decisiones del PSA mejoraron el conocimiento sobre las pruebas de PSA por lo Menos en el corto plazo. Hay muchos Temas a considerar, incluyendo la disparidad entre la incidencia y la mortalidad Asociadas al cáncer de próstata, ya que se les diagnostica cáncer de próstata um muchos más hombres that los que eventualmente mueren por el mismo. Sin embargo, la detección temprana ofrece la posibilidad de detectar la enfermedad confinada al órgano cuando todavíum es posible curativo Realizar un tratamiento. La enfermedad Metastásica agora constituye solamente alrededor del 5% de los diagnósticos iniciales en los Estados Unidos, ca unaída dramática a partir del índice de incidencia del 50% en la época previa al PSA (122). Não obstante, todavíum feno muchas dudas respecto al tratamiento de la enfermedad en etapa temprana, incluyendo el tratamiento preferido para el cáncer de próstata LOCALIZADO clínicamente.

MÉRitos DE LA DETECCIÓN temprana DEL CÁNCER DE PRÓSTATA

EL PSA EN LOS TRATAMIENTOS PT PACIENTES

El tratamiento óÓptimo para la enfermedad en su etapa temprana todavíum establecerse Queda POR. Algunas opciones de tratamiento incluyen el tratamiento expectante (vigilancia activa o espera vigilada), prostatectomíum radical o terapia de radiacióN (radiación con rayos externa o braquiterapia) (139). Las Modalidades de tratamientos Alternativos (por ejemplo, la criocirugíum o el ultrasonido focalizado de Alta intensidad) se encuentran a la espera de la evaluación de sus Resultados a largo plazo. A los patients con la enfermedad en etapa avanzada (MetastáSICA) Generalmente se les ofrece terapia hormonal Para impedir la estimulación de Andrógenos en la próstata. La síntesis del PSA that realizan las céLulas diferenciadas se ve muy deteriorada POR dicho tratamiento y los niveles de PSA en suero reflejan la carga tumoral de manera diferente uma Como lo hacen pingos de la privación de Andrógenos. Cuando la enfermedad se vuelve a la REFRACTARIA privación de Andrógenos de primera o Segunda línea, los patients pueden incorporarse a la quimioterapia o um Protocolos Experimentales con varios Agentes (por ejemplo, Taxotere, Sanofi-Aventis, Bridgewater, NJ). La evaluación de los niveles de PSA en sangre tiene un rol fundamentais en todos los Aspectos del tratamiento de cáncer de próstata desde la vigilancia hasta la selección del tratamiento óÓptimo para la estimación del pronóstico y para el monitoreo pós Terapéutico. No se ha demostrado that las Mediciones de fPSA ofrezcan ninguna ventaja sobre el total de del PSA Durante el seguimiento del cáncer de próstata (189).
El tratamiento Selecionado, una vez detectado el cáncer de próstata, cr Dependeíticamente de si la enfermedad está confinada a la próstata o no. La prostatectomíum es radicais más Que opci nada unaón para los patients con la enfermedad órgano-confinada, aunque los patients con la enfermedad extracapsular También se pueden Beneficiári con la cirugíum radical (190). Sin embargo, la magnitud de la enfermedad es difícil de predecir con precisión. El PSA POR sí a solo no es informativo (191). pero en combinación con la etapa clíNica y el Ponto patol de Gleason puede predecir razonablemente bien la etapaógica del cáncer de próLOCALIZADO stata. Se publicaron tablas predictivas that incorporan estos parámetros (192-194) y filho utilizadas por los médicos Para estimar la probabilidad de la enfermedad órgano-confinada y Para determinar si se indica o no prostatectom unaíum radical. La AGRADÁVEL recomienda that equipos Multidisciplinares de urologíuma les asignen una categoríum de riesgo a todos los hombres con cáncer de próstata LOCALIZADO recién diagnosticado Tomando en cuenta estos parámetros (121) (139).
La evaluación de los cambios en los niveles de PSA con el tiempo [velocidad del PSA (PSAV) o tiempo de duplicación del PSA (PSADT)] fue introducida POR primera vez en 1992 (154). donde un ráincremento pido indicaba un riesgo más alto para el desarrollo subsiguiente de cáncer de próstata. Se sugirió asimismo en varios estudios que un aumento más rápido del PSA antes del tratamiento guarda correlación con una enfermedad más agresiva y una recurrencia temprana después del tratamiento. En estudios más recientes informados POR D’Amico et ai (195) (196). se observó que una PSAV de más de 2,0 MU; g / L / año Medida Durante el umaño anterior al diagnóstico estaba significativamente asociada a la mortalidad especíFICA POR cáncer de próstata. Visto Recentemente, Carter et ai aportaron evidencia de que la PSAV También se podría utilizar parágrafo predecir cáncer de próstata terminal de hasta 15 umñOS antes del diagnóstico (197). Sin embargo, parágrafo demostrar cl valentia que la PSAV tiene unínico Importante debe demostrarse de forma inequívoca que un modelo that multivariable incorporé tanto el PSA como la PSAV (por ejemplo, agregar la PSAV a un modelo that incluya el tPSA, la edad y la fecha del diagnóstico) mejor que sea el modelo that utiliza el solo de PSA. Parece Que umún no existe este nivel de evidencia, tampoco en los últimos estudios informados Sobre este tema.
Después de una cirugíum Exitosa, los Valores del PSA Deberíum descendente de indetectables niveles (198) (199). Un PSA persistentemente Elevado indica evidencia residual de enfermedad. embargo pecado, lo contrario não siempre ocurre, es decir que indetectable PSA un en el pós operatório sem curaci indica unaón quirúrgica. Puede pasar un tiempo considerável pingos de que la enfermedad residual se vuelva evidenciados POR medio del PSA detectável. Por lo general la enfermedad residual se DeCLARA Dentro de los 3 años de realizada la cirugíuma. Hasta un 20% a 30% de los hombres Que se someten a una prostatectomíum radical presentan enfermedad residuais Durante los primeros 10 umñOS posteriores a la cirugíuma.
Un nivel en aumento del PSA luego de una prostatectomíum radical es un bioqu signoímico de enfermedad recurrente that Generalmente preceder otros signos de progresión POR varios umañOS. Sin embargo, não todos los patients con recurrencia bioquímica van um desarrollar síntomas de la enfermedad clínica ni de propagación Metastásica a lo largo de sus vidas ni tampoco requieren tratamiento (200) (201). Los Factores descriptos that predicen la evolución del desarrollo de la enfermedad Metastásica incluyen el tiempo de recurrencia bioquímica, el grado del tumor (Ponto de Gleason) y el PSADT (156) (161). estos parámetrôs pueden utilizarse Para estimar la probabilidad de patients that permanecen libres de enfermedad Metastásica explícita y facilitarles a los médicos la estratificación de los patients en categorícomo de bajo y alto riesgo parágrafo Tomar mejores Decisiones de tratamientos.
El monitoreo de la respuesta luego del tratamiento inicial y la evaluación de los resultados durante la terapia subsiguiente filho las aplicaciones clínicas más IMPORTANTES de las determinaciones del PSA. La Medición del informaci PSA brindaón esencial sobre la eficacia de la cirugíum o de la terapia de radiación, ayuda a establecer la posibilidad de enfermedad residual (o distante local), da indicios de enfermedad Metastásica recurrente Antes de that pueda sor detectada POR otros procedimientos de diagnóstico convencionales y suministra un complemento útil para la evaluación de la respuesta Terapéutica.
El PSA puede proporcionar las primeras Mediciones de la eficacia del tratamiento o de la recurrencia de la enfermedad y como tal influir en la percepción de Bienestar del Paciente. Para algunos patients puede ser más apropiado dejar de Medir el PSA, especialmente si no existen tratamientos Alternativos efectivos parágrafo contrarrestar las Conclusiones adversas (148).

PSA EN EL controle pós TRATAMIENTO DEL CÁNCER DE PRÓSTATA

Después del tratamiento, el painel Opina que una única Medición del PSA en el líácaro de detección inferior del ensayo o cercana al mismo no es Suficiente Para diagnosticar la recurrencia del cáncer de próstata. El aumento de los niveles de PSA comprobado POR Mediciones seriales o repetidas brinda una evidencia mucho más confiable (121) (139) (202). Después de una prostatectomíum radical el PSA circulante disminuye um niveles indetectables si el cáncer de próstata estaba órgano-confinado y todos los tejidos prostáticos Residuales fueron extirpados. La detección sostenida del PSA indica, ya una mar resección incompleta o depóSITOS MetastáSICOS. Si se utilizan pruebas de PSA ultrasensibles en este contexto, se Debería establecer el líácaro de detección funcional de la prueba y éDeber steía corresponder al líácaro Informado más bajo.
El tratamiento Selecionado, una vez detectado el cáncer de próstata, cr Dependeíticamente de si la enfermedad está confinada a la próstata o no. La prostatec tomíum es radicais más Que opci nada unaón para los patients con la enfermedad órgano-confinada, aunque los patients con la enfermedad extracapsular También se pueden Beneficiári con la cirugíum radical (190). Sin embargo, la magnitud de la enfermedad es difícil de predecir con precisión. El PSA POR sí a solo no es informativo (191). pero en combinación con la etapa clíNica y el Ponto patol de Gleason puede predecir razonablemente bien la etapaógica del cáncer de próLOCALIZADO stata. Se publicaron tablas predictivas that incorporan estos parámetros (192-194) y filho utilizadas por los médicos Para estimar la probabilidad de la enfermedad órgano-confinada y Para determinar si se indica o no prostatectom unaíum radical. La AGRADÁVEL recomienda that equipos Multidisciplinares de urologíuma les asignen una categoríum de riesgo a todos los hombres con cáncer de próstata LOCALIZADO recién diagnosticado Tomando en cuenta estos parámetros (121) (139).
La evaluación de los cambios en los niveles de PSA con el tiempo [velocidad del PSA (PSAV) o tiempo de duplicación del PSA (PSADT)] fue introducida POR primera vez en 1992 (154). donde un ráincremento pido indicaba un riesgo más alto para el desarrollo subsiguiente de cáncer de próstata. Se sugirió asimismo en varios estudios que un aumento más rápido del PSA antes del tratamiento guarda correlación con una enfermedad más agresiva y una recurrencia temprana después del tratamiento. En estudios más recientes informados POR D’Amico et ai (195) (196). se observó que una PSAV de más de 2,0 MU; g / L / año Medida Durante el umaño anterior al diagnóstico estaba significativamente asociada a la mortalidad especíFICA POR cáncer de próstata. Visto Recentemente, Carter et ai aportaron evidencia de que la PSAV También se podría utilizar parágrafo predecir cáncer de próstata terminal de hasta 15 umñOS antes del diagnóstico (197). Sin embargo, parágrafo demostrar cl valentia que la PSAV tiene unínico Importante debe demostrarse de forma inequívoca que un modelo that multivariable incorporé tanto el PSA como la PSAV (por ejemplo, agregar la PSAV a un modelo that incluya el tPSA, la edad y la fecha del diagnóstico) mejor que sea el modelo that utiliza el solo de PSA. Parece Que umún no existe este nivel de evidencia, tampoco en los últimos estudios informados Sobre este tema.
Después de una cirugíum Exitosa, los Valores del PSA Deberíum descendente de indetectables niveles (198) (199). Un PSA persistentemente Elevado indica evidencia residual de enfermedad. embargo pecado, lo contrario não siempre ocurre, es decir que indetectable PSA un en el pós operatório sem curaci indica unaón quirúrgica. Puede pasar un tiempo considerável pingos de que la enfermedad residual se vuelva evidenciados POR medio del PSA detectável. Por lo general la enfermedad residual se DeCLARA Dentro de los 3 años de realizada la cirugíuma. Hasta un 20% a 30% de los hombres Que se someten a una prostatectomíum radical presentan enfermedad residuais Durante los primeros 10 umñOS posteriores a la cirugíuma.
Un nivel en aumento del PSA luego de una prostatectomíum radical es un bioqu signoímico de enfermedad recurrente that Generalmente preceder otros signos de progresión POR varios umañOS. Sin embargo, não todos los patients con recurrencia bioquímica van um desarrollar síntomas de la enfermedad clínica ni de propagación Metastásica a lo largo de sus vidas ni tampoco requieren tratamiento (200) (201). Los Factores descriptos that predicen la evolución del desarrollo de la enfermedad Metastásica incluyen el tiempo de recurrencia bioquímica, el grado del tumor (Ponto de Gleason) y el PSADT (156) (161). estos parámetrôs pueden utilizarse Para estimar la probabilidad de patients that permanecen libres de enfermedad Metastásica explícita y facilitarles a los médicos la estratificación de los patients en categorícomo de bajo y alto riesgo parágrafo Tomar mejores Decisiones de tratamientos.
El monitoreo de la respuesta luego del tratamiento inicial y la evaluación de los resultados durante la terapia subsiguiente filho las aplicaciones clínicas más IMPORTANTES de las determinaciones del PSA. La Medición del informaci PSA brindaón esencial sobre la eficacia de la cirugíum o de la terapia de radiación, ayuda a establecer la posibilidad de enfermedad residual (o distante local), da indicios de enfermedad Metastásica recurrente Antes de that pueda sor detectada POR otros procedimientos de diagnóstico convencionales y suministra un complemento útil para la evaluación de la respuesta Terapéutica.
El PSA puede proporcionar las primeras Mediciones de la eficacia del tratamiento o de la recurrencia de la enfermedad y como tal influir en la percepción de Bienestar del Paciente. Para algunos patients puede ser más apropiado dejar de Medir el PSA, especialmente si no existen tratamientos Alternativos efectivos parágrafo contrarrestar las Conclusiones adversas (148).

PSA EN EL controle pós TRATAMIENTO DEL CÁNCER DE PRÓSTATA

Después del tratamiento, el painel Opina que una única Medición del PSA en el líácaro de detección inferior del ensayo o cercana al mismo no es Suficiente Para diagnosticar la recurrencia del cáncer de próstata. El aumento de los niveles de PSA comprobado POR Mediciones seriales o repetidas brinda una evidencia mucho más confiable (121) (139) (202). Después de una prostatectomíum radical el PSA circulante disminuye um niveles indetectables si el cáncer de próstata estaba órgano-confinado y todos los tejidos prostáticos Residuales fueron extirpados. La detección sostenida del PSA indica, ya una mar resección incompleta o depóSITOS MetastáSICOS. Si se utilizan pruebas de PSA ultrasensibles en este contexto, se Debería establecer el líácaro de detección funcional de la prueba y éDeber steía corresponder al líácaro Informado más bajo.
ACTUALMENTE, la evidencia sobre las cl ventajasínicas de informar la recurrencia bioquímica del cáncer de próstata con niveles de PSA Inferiores a 0,4 MU; g / L ES ambigua (200). Visto Recentemente, sin embargo, se ha observado que la terapia de radiación de último recurso después de una prostatectomíum APORTA mejores Resultados cuando los niveles de PSA filho de umún muy bajos (ge; 0,5 MU; g / L) (203). El líácaro de recurrencia es Menos claro después de la terapia de radiación debido a la disminución normalmente más lenta de la concentracióN circulante de PSA. La American Society for Therapeutic Radiação e Oncologia definió la recurrencia bioquímica como un aumento de 2 mu; g / L o más sobre el PSA nadir, después de radioterapia con rayos Externos con o sin terapia hormonal (204).
El monitoreo despu con PSAés del tratamiento para el cáncer próstata es el soporte principais de la prácl cticaínica, aunque la utilidad clínica del PSA es variável y Depende de la etapa de la enfermedad en cada Paciente. Como se observó Visto Recentemente, la falta de información de alta calidad y la escasez de pruebas clínicas obstaculiza el desarrollo de Recomendaciones guíum para el cáncer de próstata, pero donde se implementan, las guícomo disponibles suelen mejorar los resultados del cáncer de próstata a la vez that reducen la ² atençãoón innecesaria, inefectiva y costosa (140). El PSA posee una gran sensibilidad Para detectar la recurrencia después de la prostatectomíum radical, pero es Menos sensível Para detectar la recurrencia después de la terapia de radiación. Para el monitoreo del tratamiento hormonal, el PSA proporciona una herramienta sensata parágrafo VerificAR la respuesta al tratamiento y detectar el crecimiento del tumor (recurrencia). Sin embargo, en los patients cuya enfermedad avanzada reaparece durante la terapia de deprivación Andrógénica, el PSA tiene sólo una capacidad limitada parágrafo predecir Resultados de supervivencia.

RECOMENDACIÓN 6 DEL PAINEL DE CÁNCER DE PRÓSTATA DE LA NACB: EL USO DEL PSA EN EL controle pós-TRATAMIENTO DEL CÁNCER DE PRÓSTATA
El PSA if recomienda para el tratamiento de patients con cáncer de próstata parágrafo Controlar el estado de la enfermedad después del tratamiento. [LOE, III; SOR, A].

USO DE NOMOGRAMAS QUE INCORPORAN EL PSA PARA TRATAR EL CÁNCER DE PRÓSTATA

Los nomogramas that incorporan uno o más Factores brindan el medio más exacto parágrafo individualizar la terapia y predecir los resultados además de reflejar los últimos avances en el tratamiento del Paciente (205). En lugar de atenerse a la experiencia del médico o al umaálisis de riesgos generales de poblaciones de patients con características Similares, los nomogramas evalúuma pron las opciones de tratamiento o losósticos basándose en modelos computadorizados de los umálisis de regresión de riesgos proporcionales de Cox. Los resultados predictivos proporcionados por los modelos computadorizados há perfectos filho, pero los nomogramas pueden resultar sumamente útelhas de para Decidir sobre los tratamientos. En ocasiones, puede ser difícil Seleccionar el mejor nomograma cuando varias versiones contrapuestas aplican a la misma decisión clínica. Kattan Colegas y sus (205) (206) nomogramas han Desarrollado pré y postar operatorios incorporando el PSA junto al Ponto de Gleason y otras variáveis ​​parágrafo predecir la recurrencia de la enfermedad después de una prostatectomíum radical.

CONSIDERACIONES PRE-ANALÍTicas, ANALÍTicas Y PÓS-ANALÍticas

Diversos Factores en las ETAPAS pré-analíticas, analíticas y pós-analíticas pueden afectar la interpretación clínica de los resultados de PSA y considerados deben SER cuidadosamente. Muchos de estos Factores estuvieron sujetos a una revisión sistemática Que se llevó um cabo en el 2001 (207).
Procesamiento y almacenamiento pré-analímuestras tico de las. Es Conveniente Tomar las muestras de sangre Antes de cualquier manipulación de la próstata POR DRE, cistoscopia o biopsia de próstata (166). De no ser posible la toma previa, entonces es prudente Esperar varios dícomo después del DRE Antes de extraer sangre para el PSA, aunque en la mayoríum de los hombres el DRE não provoca cambios clínicamente Relevantes en la concentracióN del PSA circulante (166). Después de una biopsia o de una cirugía, la espera recomendada es de varias Semanas, dejando Suficiente Tiempo para que el PSA-ACT complejo mar Eliminado de la circulación sanguínea, umún cuando los riños rápidamente liberen de la sangre todo el fPSA que fue liberado de la próstata por el procedimiento (208) (209).

RECOMENDACIÓN 7 DEL PAINEL DE CÁNCER DE PRÓSTATA DE LA NACB: REQUERIMIENTOS PRE-ANALÍTicos PARA EL PSA: MANIPULACIÓN DE LA PRÓSTATA
Se debe Realizar la extracción de sangre Antes de cualquier manipulación de la próstata y varias Semanas después de la resolución prostatite de una. [LOE, não aplicable; SOR, B].

Para Eliminar los productos in vitro. la sangre Deberíum centrifugarse Dentro de las 3 horas de la extracción Pará aislar el suero o plasma (210). El Suero o puede plasma Mantenerse uma temperatura refrigerada hasta 24 horas pecado pérdida de PSA. Si el umaálisis se demora más, entonces es vital almacenar las Muestras congeladas, preferentemente a -30 °C o menos parágrafo Evitar el punto ESEéctico. Es Conveniente mantener temperaturas de por lo Menos -70 °C para el almacenamiento a plazo largo. Los datos muestran que el fPSA es más propenso a Perder la inmunorreactividad que el cPSA (166) (211) y que para el fPSA esto ocurre más Lentamente en plasma que en suero (210).

RECOMENDACIÓN 8 DEL PAINEL DE CÁNCER DE PRÓSTATA DE LA NACB: REQUERIMIENTOSPRÉ-ANALÍTicos PARA EL PSA: MANIPULACIÓN DE LA MUESTRA
Las muestras se Deberíum centrifugar y refrigerar Dentro de las 3 horas de la extraccióN; ESTA recomendación es especialmente Importante para el fPSA, que es más lábil que el PSA total. Las muestras pueden almacenarse a temperaturas refrigeradas hasta 24 horas, pero las que no van a analizarse Dentro de las 24 horas Deberíum almacenarse congeladas (por lo Menos de -20 °C y preferentemente a -30 °C o menos). Para el almacenamiento a plazo largo, las muestras deben congelarse a -70 °C o menos [LOE, não aplicable; SOR, B].

Estandarización de la prueba de PSA. Comúnmente se utilizan dos estándares de referencia para las pruebas de PSA – los trazables a los estándares internacionales de la OMS y los trazables al estáNdar de Hybritech. la mayoríum de los mécl dicosínicos dan POR Sentado Que todos los ensayos de PSA arrojan Valores SIMILARES y que los cambios en estos Valores están probablemente asociados a cambios fisiopatológicos en las glándulas prostáticas. Se supone that las Mediciones de PSA filho Consistentes Entre Laboratorios y entre los Fabricantes de ensayos, pero esto no es siempre necesariamente comoí (212). Mientras Que las guícomo de práctica y las estrategias de tratamiento de la enfermedad varíuma casa términos de qué ‘núDeber mero ‘íum parágrafo utilizarse el seguimiento de Tipos especíFICOs de patients, estas guícomo muy pocas veces tienen sub-categorícomo parágrafo varios métodos analíticos.
En la práctica feno IMPORTANTES diferencias entre los ensayos de PSA. Históricamente, el ensayo de PSA Tandem-R de Hybritech (Hibritech, Inc, San Diego, CA) fue el primário ensayo comercial aprobado por la FDA Que se utilizó en forma generalizada. Este ensayo se estandarizó utilizando el coeficiente de extinción para el PSA de 1,42 ml / mg / cm Informado POR Graves et ai en 1990 (213). El ensayo Hybritech tuvo una buena aceptación de la comunidad médica y conformaró las bases para el líácaro de referencia tradicional Superior de 4,0 MU; g / L (141). El segundo ensayo comercial ampliamente Utilizado (Abbott IMx; Laboratorios Abbott, Chicago, IL) fue estandarizado parágrafo homologarse con este iniciador ensayo de Hybritech y También otros ensayos se alinearon estrechamente con éstos (214). Sin embargo, en 1995, Stamey et ai publicaron un arteículo demostrando que el verdadero coeficiente de extinción para el PSA es de 1,84±0,04 ml / mg / cm, según el umaálisis cuantitativo de aminoácidos (215). Hubo indicios de que el error en el iniciador umálisis gravimétrico fue causado por la presencia de hidratos de carbono, sal S agua UNIDA en las preparaciones liofilizadas. El resultado neto de este erro es que los Valores Preliminares del PSA de Hybritech filho cerca de 20% más altos that los del Primeira Norma Internacional para PSA de la OMS (TIR 96/670) (216).
El Primeira Norma Internacional para PSA (IRR 96/670) y el PSA livre (IRR 96/688) se establecieron en 1999 utilizando el coeficiente de extinción correcto. Los dos estándares PSA contienen proveniente do plasma seminal. El IRR 96/670 es una mezcla del PSA y del ACT en una proporción de 90:10 parágrafo imitar el PSA circulante y el IRR 96/688 contiene solamente PSA libre (sem Ligado). Un acompa editorial thatñAba el arteículo Sobre estandarización titulado: "Los Primeros Estándares Internacionales de la OMS para el formigaíprost genoático especíFico: el comienzo del fin para las discrepancias Entre ensayos" llegaba a la conclusión de that este estáNdar conduciría um prefeito una uniformidad del PSA uma Medida that los Fabricantes comenzaran a utilizar este material de Pará calibrar los ensayos de PSA (217). Ahora si recomienda that los utilizados ensayos de PSA en el Reino Unido Serviço Nacional de Saúde se calibren con precisión según el EstáNdar Internacional adecuado y que sean equimolares (218). con las Disposiciones formales agora implementadas para la confirmación independiente anual de desempeño satisfactorio. Mientras Que varios estudios sugieren que la equivalencia between mémejor todosó A Partir de la introducción de los Estándares Internacionales umún existen diferencias entre los ensayos de PSA, las cuales pueden llevar um erro de un en la interpretación clínica si se utilizan Diferentes ensayos de PSA al evaluar un Paciente Determinado (218-220).
Consideraciones analíticas y de informes de datos. Por lo general el PSA se utiliza Junto con el examen físico Para detectar el cáncer de próstata. Una única detección Deber positiva de PSA siempreía verificarse Mediante la repetición de la Medición de PSA en una muestra Tomada POR separado Antes de PEDIR un examen de confirmación histopatológico del tecido (ejemplo POR, obtenido POR biopsia). Esto puede reducir sustancialmente la cantidad de biopsias innecesarias (221). El diagnóstico de cáncer de próstata sólo puede confirmarse POR medio de histopatol examen unógico del tecido.
El desempeño analítico Deberíum controlarse con materiais de control de calidad that contenga PSA en concentraciones cercanas a los puntos de decisión clíRelevantes nicamente. La información sobre las características y la utilidad de los ensayos, incluyendo las concentraciones notificables más bajas del ensayo [a menudo definidas como la concentración de PSA debajo de las cuales la variación del coeficiente analítico [CV] supera el 20%] y los CVs del ensayo en concentraciones correspondientes a los puntos de decisión clínica Relevantes Deberíuma Estar um disposición de los médicos um través de fuentes de información sobre las pruebas de laboratorio.

RECOMENDACIÓN 9 DEL PAINEL DE CÁNCER DE PRÓSTATA DE LA NACB: REQUERIMIENTOS ANALÍTicos PARA PSA: CONTROLE DE CALIDAD
La concentración notificable más baja Deberíum Ser determinada por el laboratorio y notificada a los médicos. Se Deberíum implementar Controles de calidad en estas concentraciones [LOE, não aplicable; SOR, A].

variabilidad biológica. Para interpretar los datos del PSA de Muestras Tomadas de cualquier individuo o en forma de série, la variabilidad del PSA en la sangre También Deberíum tomarse en cuenta (207) (222). El EGTM recientemente revisó publicaciones relativas a la variabilidad del PSA e informaró que una estimacióN razonable de la variación biológica del PSA es de 20% en hombres mayores de 50 añOS dentro del rango de concentracióN de PSA de 0,1 a 20 MU; g / L (223). En hombres sanos con concentraciones de PSA Inferiores a 2 MU; g / L, La variación biológica era inferior al 14%, a la vez Que se sugirió que un cambio del 30% entre las sucesivas Mediciones de cl PSA eraínicamente significativo (224). Se sugirió cr diferencia unaítica de 50% a 60% para el monitoreo de hombres con cáncer de próstata (225). Teniendo en cuenta que la variación biológica intra-individual puede llegar un hasta 20% y que la variación analítica para los ensayos de PSA es de 5%, se sugirió que la línea de Base para el nivel de tiene PSA that cambiar en un 50% Para Ser significativa en p lt; 0,05 (223).

RECOMENDACIÓN 10 DEL PAINEL DE CÁNCER DE PRÓSTATA DE LA NACB: Requisitos PÓS-ANALÍTicos PARA EL PSA: VARIACIÓN BIOLÓGICA intra-individual
La contribucióN de la variación biológica intra-individuo debe tenerse en cuenta al interpretar los resultados clínicos [LOE, não aplicable; SOR, A].

Es prudente Incluir Junto con el resultado del PSA un recordatorio de que un solo de resultado de una prueba de sangre de triagem não DeberíA Como utilizarse única evidencia de la presencia o ausencia de enfermedad maligna. El informe de laboratorio Deberíum Incluir el Fabricante del ensayo de PSA Utilizado, atraer la ² atençãoón hacia cualquier líácaro de decisión clínica Relevante y, de Ser necesario, advertir that los resultados não pueden intercambiarse con los generados POR otros ensayos um Menos que el intercambio de valores entre los ensayos haya SIDO validado previamente (212) (220).

RECOMENDACIÓN 11 DEL PAINEL DE CÁNCER DE PRÓSTATA DE LA NACB: REQUERIMIENTOS PÓS-ANALÍTicos PARA EL PSA – informaciÓN QUE DEBE INCLUIRSE EN LOS INFORMES CLÍNICOS
Los informes clínicos Deberíum Incluir el nombre del ensayo, los líácaros de Decisiones clínicas Relevantes y un un recordatorio de that solo de resultado de una prueba de sangre de triagem não DeberíA Como utilizarse única evidencia de la presencia o ausencia de enfermedad maligna. [LOE, não aplicable; SOR, A].

USO DE Ensayos Experimentales PARA MEDIR LAS CÉLulas TUMORALES CIRCULANTES EN SANGRE PARA DETECTAR Y EVALUAR LA PROGRESIÓN DE ETAPAS (MICRO) MetastÁSICAS DEL CÁNCER DE PRÓSTATA

Los ensayos that detectan las céLulas tumorales circulantes (CTCs) en la sangre Periférica fueron desarrollados y Autorizados para el USO clínico por la FDA informaci Para brindarón sobre el pronóstico en mujeres con cáncer de mama con nódulo positivo (226). embargo pecado, nuestra capacidad real Pará detectar y perfilar (micro) reuniu-seáestase de cáncer de próstata es limitada. Se han Desarrollado y muchas probado técnicas parágrafo aislar y caracterizar las CTCs. Los ensayos de reacción en cadena por la polimerasa – transcripción inversa (RT-PCR) filho sensibles y muy especíFICOs cuando la expresión del gen est dianaá limitada a las céLulas del tumor maligno. La citometríum de flujo se puede utilizar parágrafo detectar y VerificAR la identidad de las céLulas Como CTCs, pero no permite evaluaciones morfológicas y no cambios discrimina moleculares a nivel sub-celular un. La inmovilización (por ejemplo, parte SobreíCULAS magnéticas) de los anticuerpos sobre la molécula de Películasón de la célula epitelial (EpCAM) Facilita el enriquecimiento y la inspección POR microscopio de céLulas tumorales circulantes derivadas del epitelio de la sangre PeriféRica. Visto Recentemente, se desarrolló un Sistema semi-automatizado, Que utiliza métodos de captura inmunomagnética basada en anticuerpos POR EpCAM y métodos de tinción (227). Se han Informado Factores predictivos de detección de CTCs en cáncer de próstata y para los Pacientes con cáncer de próstata Metastásico la detección de gt; 5 CTCs POR 7,5 mL de sangre predice una menor sobrevida libre de progresión y una menor sobrevida en general. En este Caso, resultado el recuento de CTCó Ser más predictivo de los resultados that los parácl metrôsínicos estándares (228). Para el cáncer de próstata, los umálisis Preliminares de la correlación del recuento de CTC con el mRNAs del PSA o del formigaíprost genoático específico de la membrana y los predictores clínicos (229) disponibles filho alentadores todav peroíum no lo fueron suficientemente evaluados o validados Como Pará Garantizar Recomendaciones parágrafo ningún USO en la prácl cticaínica de rutina.

RECOMENDACIÓN 12 DEL PAINEL DE CÁNCER DE PRÓSTATA DE LA NACB: MEDICIÓN DE LAS CÉLulas TUMORALES PROSTÁTicas CIRCULANTES EN SANGRE PerifÉRICA
A pesar de that los primeros Resultados alentadores filho, estas técnicas todavíum no lo fueron suficientemente validadas Como Pará Garantizar Recomendaciones para su aplicación en la prácl cticaínica de rutina. [LOE, IV; SOR, C].

Puntos clave: Marcadores tumorales en el cáncer de próstata

Las Mediciones del PSA en suero claramente tienen un rol tanto fundamentais en el diagnóstico como en el tratamiento de los patients con cáncer de próstata. mejorar umún más la comprensión de la Historia Natural de la enfermedad Deberíum posibilitar una mejor utilización de estos Marcadores en el futuro.

119. Sakr WA, Grignon DJ. O câncer de próstata: indicadores de agressividade. Eur Urol 1997; 32 Supl 3: 15-23.

120. Hayes DF, Bast RC, Desch CE, Fritsche H, Jr. Kemeny NE, Jessup JM, et ai. Tumor marcador sistema de utilitário de classificação: um quadro para avaliar a utilidade clínica dos marcadores tumorais. J Natl Cancer Inst 1996; 88: 1456-1466.

122. Makinen T, Tammela TL, Hakama M, Stenman UH, Rannikko S, Aro J, et ai. características do tumor em um ensaio de rastreio do cancro da próstata de base populacional com o antígeno específico da próstata. Clin Cancer Res 2003; 9: 2435-2439.

123. Draisma G, Boer R, Otto SJ, van der Cruijsen IW, Damhuis RA, Schroder FH, de Koning HJ. prazos de entrega e overdetection devido a triagem antígeno específico da próstata: estimativas do estudo randomizado Europeu de rastreio para o cancro da próstata. J Natl Cancer Inst 2003; 95: 868-878.

125. Stamey TA, Caldwell M, McNeal JE, Nolley R, Hemenez M, Downs J. A era antígeno específico da próstata nos Estados Unidos é mais para o câncer de próstata: o que aconteceu nos últimos 20 anos? J Urol 2004; 172: 1297-1301.

126. Stenman UH, Hakama M, KNEKT P, Aromaa A, Teppo L, concentrações Leinonen J. séricos de antígeno específico da próstata e seu complexo com alfa-1-antiquimotripsina antes do diagnóstico de câncer de próstata. Lancet 1994; 344: 1594-1598.

127. Gann PH, Hennekens CH, Stampfer MJ. Uma avaliação prospectiva de antigénio específico da próstata no plasma para a detecção de cancro da próstata. JAMA 1995; 273: 289-294.

128. Thompson IM, Pauler DK, Goodman PJ, Tangen CM, Lucia MS, Parnes HL, et ai. Prevalência de câncer de próstata entre os homens com um nível de antígeno específico da próstata, ou = 4,0 ng por mililitro. N Engl J Med 2004; 350: 2239-2246.

131. Wirth MP, Frohmuller HG. Antígeno prostático específico e próstata fosfatase ácida na detecção de câncer de próstata precoce ea previsão de metástases em linfonodos regionais. Eur Urol 1992; 22: 27-32.

132. Kontturi M. É fosfatase ácida (PAP) ainda justificada no tratamento do câncer de próstata? Acta Oncol 1991; 30: 169-170.

133. Hugosson J, Aus G, H Lilja, Lodding P, Pihl CG. Resultados de um estudo randomizado, de base populacional de triagem bienal com medidas antígeno específico da próstata no soro para detectar carcinoma da próstata. Câncer 2004; 100: 1397-1405.

134. Oesterling JE, Jacobsen SJ, Klee GG, Pettersson K, Piironen t, Abrahamsson PA, et ai. Livre, complexado e total de antígeno específico da próstata no soro: o estabelecimento de referência apropriada varia para as suas concentrações e proporções. J Urol 1995; 154: 1090-1095.

135. Aus G, Damber JE, Khatami A, Lilja H, J Stranne, Hugosson J. intervalo de triagem individualizada para câncer de próstata com base no nível de antígeno específico da próstata: resultados de um estudo prospectivo, randomizado, de base populacional. Arch Intern Med 2005; 165: 1857-1861.

136. Catalona WJ, Richie JP, Ahmann FR, Hudson MA, Scardino PT, Flanigan RC, et ai. Comparação de antígeno específico rectal exame e soro de próstata digital na detecção precoce do câncer de próstata: resultados de um ensaio clínico multicêntrico de 6.630 homens. J Urol 1994; 151: 1283-1290.

137. Crawford ED, Leewansangtong S, Goktas S, Holthaus K, Baier M. Eficiência do antigénio específico da próstata e toque retal na triagem, utilizando 4,0 gama ng / ml e específica à idade de referência como ponto de corte para valores anormais. Prostate 1999; 38: 296-302.

138. Smith RA, Cokkinides V, Eyre HJ. Diretrizes da American Cancer Society para a detecção precoce do câncer, 2005. CA Cancer J Clin 2005; 55: 31-44.

141. Myrtle JF, Klimley PG, Ivor IP, Bruni JF. utilidade clínica do antigénio específico da próstata (PSA) no tratamento do cancro da próstata. Adv Câncer Diagn, Hybritech Inc., Vol. 1986: 1-5.

142. Catalona WJ, Smith DS, Ornstein DK. detecção do câncer de próstata em homens com concentrações de PSA no soro de 2,6 a exame de próstata 4,0 ng / mL e benigna. Aperfeiçoamento da especificidade com medições de PSA livre. JAMA 1997; 277: 1452-1455.

143. Lodding P, Aus L, Bergdahl S, R Frosing, Lilja H, CG Pihl, Hugosson J. Características de rastreio detectado o cancro da próstata em homens de 50 a 66 anos de idade com 3 a 4 ng./ml. Antígeno específico da próstata. J Urol 1998; 159: 899-903.

144. Thompson IM, Ankerst DP, Chi C, Goodman PJ, Tangen CM, Lucia MS, et ai. Avaliação do risco de cancro da próstata: resultados do Prostate Cancer Prevention Trial. J Natl Cancer Inst 2006; 98: 529-534.

145. Gann PH. Interpretando as tendências recentes na incidência e mortalidade por câncer de próstata. Epidemiology 1997; 8: 117-120.

146. Oesterling JE, Jacobsen SJ, Chute CG, Guess HA, Girman CJ, Panser LA, Lieber MM. antígeno específico da próstata no soro em uma população com base na comunidade de homens saudáveis. Estabelecimento de intervalos de referência específicos para a idade. JAMA 1993; 270: 860-864.

147. Catalona WJ, Smith DS. Comparação de diferentes medidas de PSA no soro para detecção precoce do câncer de próstata. Cancer1994; 74: 1516-1518.

148. Um Semjonow AW, Bialk P, Uma Gerl, Lamerz R, Schmid HP, et ai. Marcadores tumorais no câncer de próstata: recomendações EGTM. Anticancer Res 1999; 19: 2799-2801.

149. Partin AW, Brawer MK, Bartsch G, Horninger W, Taneja SS, Lepor H, et ai. Complexado antígeno específico da próstata melhora a especificidade para a detecção do câncer de próstata: resultados de um ensaio clínico prospectivo multicêntrico. J Urol 2003; 170: 1787-1791.

151. Babaian RJ, Fritsche HA, Evans RB. volume de antigénio específico da próstata e próstata glândula: correlação e aplicação clínica. J Clin Lab Anal 1990; 4: 135-137.

153. Benson MC, Whang IS, Pantuck A, Anel K, Kaplan SA, Olsson CA, Cooner WH. Próstata densidade de antigénio específico: um meio de distinguir hipertrofia benigna da próstata e cancro da próstata. J Urol 1992; 147: 815-816.

154. Carter HB, Pearson JD, Metter EJ, Brant LJ, Chan DW, Andres R, et ai. Avaliação longitudinal dos níveis de antígeno específico da próstata em homens com e sem doença da próstata. JAMA 1992; 267: 2215-2220.

155. Schmid HP, McNeal JE, Stamey TA. Observações sobre o tempo de duplicação de câncer de próstata. A utilização de antigénio específico da próstata em série em pacientes com doença não tratada como uma medida do aumento do volume do cancro. Câncer 1993; 71: 2031-2040.

156. Semjonow A, Schmid HP. A ascensão e queda de PSA: implicações clínicas da cinética de antígeno específico da próstata. Urol Res 2002; 30: 85-88.

157. Lilja H, Christensson A, Dahlen U, Matikainen MT, Nilsson O, Pettersson K, específico da próstata Lovgren T. antígeno no soro ocorre predominantemente em complexo com alfa-1-antiquimotripsina. Clin Chem 1991; 37: 1618-1625.

158. Stenman UH, Leinonen J, Alfthan H, Rannikko S, Tuhkanen K, Alfthan O. Um complexo entre o antigénio específico da próstata e alfa 1-antiquimotripsina é a principal forma de antígeno específico da próstata no soro de pacientes com cancro da próstata: Ensaio do complexo melhora a sensibilidade clínica para o cancro. Câncer Res 1991; 51: 222-226.

159. Catalona WJ, Partin AW, Finlay JA, Chan DW, Rittenhouse HG, Wolfert RL, Woodrum DL. Uso de percentagem de antigénio prostatespecific gratuita para identificar os homens com alto risco de câncer de próstata, quando os níveis de PSA são 2,51-4 ng / mL e exame retal digital não é suspeito para câncer de próstata: um modelo alternativo. Urology 1999; 54: 220-224.

160. Catalona WJ, Partin AW, Slawin KM, Brawer MK, Flanigan RC, Patel A, et ai. Utilização da percentagem de antigénio específico da próstata livre para melhorar a diferenciação de cancro da próstata a partir de doença benigna da próstata: um ensaio clínico multicêntrico prospectivo. JAMA 1998; 279: 1542-1547.

161. Raaijmakers R, Blijenberg BG, Finlay JA, Rittenhouse HG, Wildhagen MF, Roobol MJ, Schroder FH. detecção do câncer de próstata na faixa de antígeno específico da próstata de 2,0 a 3,9 ng / ml: valor do antígeno específico da próstata por cento livre na detecção de tumores e agressividade do tumor. J Urol 2004; 171: 2245-2249.

162. Stephan C, Lein M, Jung K, Schnorr D, Loening SA. A influência do volume da próstata na proporção de livre para antigénio específico de próstata total no soro de pacientes com carcinoma da próstata e hiperplasia benigna da próstata. Câncer 1997; 79: 104-109.

163. Roddam AW, Duffy MJ, Hamdy FC, Ward AM, Patnick J, Preço CP, et ai. Uso de antígeno específico da próstata (PSA) isoformas para a detecção do câncer de próstata em homens com um nível de PSA de 2- 10 ng / ml: revisão sistemática e meta-análise. Eur Urol 2005; 48: 386-399; discussão 398-389.

165. Oberpenning F, Weining C, Brandt B, De AG, Heinecke A, Hamm M, et ai. Combinando os ensaios de PSA livre e total de diferentes fabricantes: as armadilhas. Eur Urol 2002; 42: 577-582.

Lilja H, Haese A, T Bjork, Friedrich MG, Piironen t, Pettersson K, et ai. Significado e metabolismo de formas de PSA complexado e noncomplexed, e calicreína glandular humana 2 no câncer de próstata clinicamente localizado antes e após a prostatectomia radical. J Urol 1999; 162: 2029-2034.

167. Allard WJ, Zhou Z, Yeung KK. Novel imunoensaio para a medição do antigénio específico da próstata complexado no soro. Clin Chem 1998; 44: 1216-1223.

168. Finne P, Zhang WM, Auvinen A, Leinonen J, L Määttänen, Rannikko S, et ai. A utilização do complexo entre o antigénio específico da próstata e alfa-1 inibidor de protease para o rastreio do cancro da próstata. J Urol 2000; 164: 1956-1960.

169. Lein H, Jung K, P Hammerer, Graefen H, Semjonow A, Stieber P, et ai. Um ensaio clínico multicêntrico sobre a utilização de antigénio específico da próstata alfa1-antichymotrypsin- no diagnóstico do cancro da próstata. Prostate 2001; 47: 77-84.

170. Lein M, Kwiatkowski M, Semjonow A, Luboldt HJ, Hammerer P, Stephan C, et ai. Um ensaio clínico multicêntrico sobre a utilização de antigénio específico da próstata complexado em concentrações de antigénio específico da próstata baixo. J Urol 2003; 170: 1175-1179.

171. Okihara K, Fritsche HA, Ayala A, Johnston DA, Allard WJ, Babaian RJ. Pode complexado antígeno específico da próstata e volume prostático melhorar a detecção do câncer de próstata em homens com antígeno específico da próstata total entre 2,5 e 4,0 ng./ml. J Urol 2001; 165: 1930-1936.

172. Keller T, Butz H, Lein M, Kwiatkowski M, Semjonow A, Luboldt HJ, et ai. características de análise de discordância como um novo método para comparar a precisão do diagnóstico de testes: exemplo de complexado contra antígeno total específico da próstata. Clin Chem 2005; 51: 532-539.

173. Moul JW, Sesterhenn IA, Connelly RR, Douglas T, Srivastava S, Mostofi FK, McLeod DG. valores antígeno específico da próstata no momento do diagnóstico de câncer de próstata em homens afro-americanos. JAMA 1995; 274: 1277-1281.

175. Evans R, Edwards A, Brett J, Bradburn M, Watson E, Austoker J, Elwyn G. Redução da absorção de testes de PSA seguintes apoios de decisão: revisão sistemática de ajudas atuais e suas avaliações. Paciente Educ acons 2005; 58: 13-26.

176. orientações Sturgeon C. Práticas para utilização marcador tumoral na clínica. Clin Chem 2002; 48: 1151-1159.

177. Zoorob R, Anderson R, Cefalu C, orientações de rastreio do cancro Sidani M.. Am Fam Physician 2001; 63: 1101-1112.

178. Harris R, Lohr KN. Rastreio de cancro da próstata: uma atualização da evidência para a Força-Tarefa de Serviços Preventivos dos EUA. Ann Intern Med 2002; 137: 917-929.

180. Schroder FH, Denis LJ, Roobol M, Nelen V, Auvinen A, Tammela T, et ai. A história do estudo randomizado Europeu de rastreio para o cancro da próstata. BJU Int 2003; 92 Suppl 2: 1-13.

182. Andriole GL, Levin DL, Crawford ED, Gelmann EP, Pinsky PF, Chia D, et ai. Rastreio do Cancro da próstata na próstata, pulmão, colo e ovário Screening Trial (PLCO) Câncer: resultados da rodada de triagem inicial de um estudo randomizado. J Natl Cancer Inst 2005; 97: 433-438.

183. Bartsch G, Horninger W, Klocker H, Reissigl A, Oberaigner W, Schonitzer D, et ai. mortalidade por câncer de próstata após a introdução do rastreio generalizado antígeno prostático específico no Estado Federal do Tirol, na Áustria. Urology 2001; 58: 417-424.

184. Oberaigner W, Horninger W, Klocker H, Schonitzer D, Stuhlinger W, Bartsch G. Redução da mortalidade por câncer de próstata em Tirol, Áustria, após a introdução de testes de antígeno específico da próstata. Am J Epidemiol 2006; 164: 376-384.

185. Xia Z, Jacobsen SJ, Bergstralh EJ, Chute CG, Katusic SK, Lieber MM. mudanças seculares nas taxas de utilização da prostatectomia radical em Olmsted County, Minnesota 1980 a 1995. J Urol 1998; 159: 904-908.

188. Ilic D, D OC, Verde S, T W. Triagem para câncer de próstata: uma revisão sistemática Cochrane. Causas do cancro de Controle de 2006; 3.

189. Hammerer P, Graefen M, Henke RP, Haese A, Palisaar J, Huland E, Huland H. Análise de isoformas moleculares de PSA e suas relações em homens com PSA-recaída alterar a prostatectomia radical. Anticancer Res 2000; 20: 5253-5255.

191. Narayan P, Gajendran V, Taylor SP, Tewari A, Presti JC, Jr. Leidich R, et ai. O papel do estadiamento transrectal ultra-sonografia com base em biópsia, antígeno específico da próstata sérico pré-operatório e biópsia Gleason pontuação na previsão de diagnóstico patológico final em câncer de próstata. Urology 1995; 46: 205-212.

192. Kattan MW, Stapleton AM, Wheeler TM, Scardino PT. Avaliação de um nomograma utilizado para prever a fase patológica de carcinoma da próstata clinicamente localizado. Câncer 1997; 79: 528-537.

193. Partin AW, Kattan MW, Subong PT, Walsh PC, Wojno KJ, Oesterling JE, et ai. Combinação de antígeno específico da próstata, estadiamento clínico e classificação de Gleason para prever estágio patológico de câncer de próstata localizado. Uma atualização de multi-institucional. JAMA 1997; 277: 1445-1451.

194. Ohori M, Kattan MW, Koh H, Maru N, Slawin KM, Shariat S, et ai. Prevendo a presença e do lado de extensão extracapsular: um nomograma para o estadiamento do câncer de próstata. J Urol 2004; 171: 1844-1849.

195. D’Amico AV, Chen MH, Roehl KA, Catalona WJ. velocidade de PSA pré-operatório e do risco de morte por câncer de próstata após prostatectomia radical. N Engl J Med 2004; 351: 125-135.

196. D’Amico AV, Manola J, Loffredo H, Renshaw AA, Dellacroce A, Kantoff PW. supressão androgênica 6 meses acrescida de radioterapia vs radioterapia exclusiva para pacientes com câncer de próstata clinicamente localizado: um estudo controlado randomizado. Jama 2004; 292: 821-827.

197. Carter HB, Ferrucci L, Kettermann A, Landis P, Wright EJ, Epstein JI, et ai. A detecção de cancro da próstata com risco de vida, com velocidade de antigénio específico da próstata durante uma janela de curabilidade. J Natl Câncer Inst 2006; 98: 1521-1527.

198. Pontes JE, Jabalameli P, Montie J, Foemmel R, Howard PD, implicações Boyett J. prognósticos da taxa de desaparecimento de marcadores biológicos seguintes prostatectomia radical. Urology 1990; 36: 415-419.

199. Semjonow A, Hamm M, Rathert P. meia-vida de antígeno prostático específico após prostatectomia radical: o preditor decisiva do tratamento curativo? Eur Urol 1992; 21: 200-205.

200. Amling CL, Bergstralh EJ, Blute ML, Slezak JM, Zincke H. Definição da próstata progressão antigénio específico após prostatectomia radical: o que é o ponto de corte mais adequado? J Urol 2001; 165: 1146-1151.

201. Pound CR, Partin AW, Eisenberger MA, Chan DW, Pearson JD, Walsh PC. história natural da progressão após a elevação do PSA após a prostatectomia radical. JAMA 1999; 281: 1591-1597.

202. Semjonow A, De Angelis G. "Ultrasensitive" antígeno ensaios (PSA) específico da próstata: Quão baixo é que queremos ir?" J Lab Med 2003; 27: 16-19.

203. Stephenson AJ, Scardino PT, Bianco FJ, Jr. Eastham JA. Salvage terapia para o câncer de próstata localmente recorrente após radioterapia por feixe externo. Opções Curr Treat Oncol 2004; 5: 357-365.

204. Coquard R, Bachaud J. Relatório da reunião 38th da Sociedade Americana de Radiologia Terapêutica e Oncologia (ASTRO). Câncer Radiother 1997; 1: 88-93.

205. Kattan MW, Eastham JA, Stapleton AM, Wheeler TM, Scardino PT. Um nomograma pré-operatório para a recorrência da doença após prostatectomia radical para câncer de próstata. J Natl Cancer Inst 1998; 90: 766-771.

206. Kattan MW, Wheeler TM, Scardino PT. nomograma pós-operatório para a recorrência da doença após a prostatectomia radical para câncer de próstata. J Clin Oncol 1999; 17: 1499-1507.

207. Preço CP, Allard J, Davies G, Dawnay A, Duffy MJ, França M, et ai. fatores pré e pós-analíticos que podem influenciar a utilização de antígeno específico da próstata soro e suas isoformas em um programa de triagem para câncer de próstata. Ann Clin Biochem 2001; 38: 188-216.

208. Oberpenning F, Schmid HP, Fuchs-Surdel W, Hertle L, Semjonow A. O impacto da manipulação intra-operatória da próstata em antígeno total e livre específico da próstata. Int J Biol Marcadores 2002; 17: 154-160.

209. Bjork T, Ljungberg B, Piironen T, Abrahamsson PA, Pettersson K, Cockett AT, Lilja H. rápida eliminação exponencial do antígeno específico da próstata livre contrasta a eliminação lenta, limitada capacidade de PSA complexado com alfa-1-antiquimotripsina do soro . Urology 1998; 51: 57-62.

210. Piironen t, Pettersson K, Suonpaa H, Stenman UH, Oesterling JE, Lovgren t, Lilja H. Em estabilidade in vitro do antigénio livre específico da próstata (PSA) e antigénio específico da próstata (PSA) complexado com alfa-1-antiquimotripsina em amostras de sangue. Urology 1996; 48: 81-87.

211. Woodrum D, Francês C, Shamel LB. Estabilidade do antigénio prostatespecific livre em amostras de soro sob uma variedade de condições de colheita de amostras e armazenamento de amostras. Urology 1996; 48: 33-39.

214. Vessella RL, Noteboom J, Lange PH. Avaliação da Abbott IMx imunoensaio automatizado de antigénio específico da próstata. Clin Chem 1992; 38: 2044-2054.

216. Rafferty B, Rigsby P, Rose M, Stamey T, Gaines DR. reagentes de referência para antígeno prostático específico (PSA): estabelecimento dos primeiros padrões internacionais de PSA livre e PSA (90:10). Clin Chem 2000; 46: 1310-1317.

217. Chan DW, Sokoll LJ. Que primeiro os padrões internacionais para antígeno prostático específico: o início do fim para discrepâncias de ensaio? Clin Chem 2000; 46: 1291-1292.

218. Roddam AW, Rimmer J, Nickerson C, Ward AM. antígeno específico da próstata: preconceito e molaridade de ensaios comerciais para PSA em uso na Inglaterra. Ann Clin Biochem 2006; 43: 35-48.

219. Kort SA, Martens F, VANPOUCKE H, van Duijnhoven HL, Blankenstein MA. Comparação de 6 ensaios automatizados para antígeno total e livre específico da próstata com especial referência à sua reactividade para a preparação de referência da OMS 96/670. Clin Chem 2006; 52: 1568-1574.

220. Stephan C, Klaas M, Muller C, D Schnorr, Loening SA, Jung K. A intercambialidade de medições de antígeno total e livre prostatespecific no soro com 5 combinações de ensaio utilizados com frequência: uma atualização. Clin Chem 2006; 52: 59-64.

221. Singh R, Cahill D, Popert R, O’Brien TS. Repetindo a medição do antigénio específico da próstata em homens sintomáticos pode evitar a biópsia prostática desnecessário. BJU Int 2003; 92: 932-935.

222. Eastham JA, Riedel E, Scardino PT, Shike M, Fleisher M, Schatzkin A, et ai. Variação dos níveis de antígeno específico da próstata no soro: uma avaliação das flutuações de ano para ano. JAMA 2003; 289: 2695-2700.

223. Soletormos G, Semjonow A, Sibley PE, Lamerz R, Petersen PH, Albrecht W, et ai. A variação biológica do antígeno total específico da próstata: uma pesquisa com estimativas publicadas e as consequências para a prática clínica. Clin Chem 2005; 51: 1342-1351.

224. Bruun L, Becker C, Hugosson J, Lilja H, Christensson A. Avaliação da variação intra-individual dos níveis de antígeno específico da próstata em um programa de triagem bienal randomizado cancro da próstata na Suécia. Prostate 2005; 65: 216-221.

225. Bunting PS, DeBoer G, Choo R, Danjoux C, Klotz L, variação Fleshner N. intraindividual de PSA, PSA livre e PSA complexado em uma coorte de pacientes com câncer de próstata gerenciados com a observação vigilante. Clin Biochem 2002; 35: 471-475.

226. Cristofanilli M, Budd GT, Ellis MJ, Stopeck A, Matera J, Miller MC, et ai. Circulantes células tumorais, a progressão da doença e sobrevida no câncer de mama metastático. N Engl J Med 2004; 351: 781-791.

227. Allard WJ, Matera J, Miller MC, Repollet M, Connelly MC, Rao C, et ai. As células tumorais circulam no sangue periférico de todas as principais carcinomas mas não em indivíduos saudáveis ​​ou pacientes com doenças não malignas. Clin Cancer Res 2004; 10: 6897-6904.

228. Moreno JG, Miller MC, Gross S, Allard WJ, Gomella LG, Terstappen LW. As células tumorais circulantes prever a sobrevida em pacientes com câncer de próstata metastático. Urology 2005; 65: 713-718.

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