artrite psoriática e fígado …

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Introdução

Infliximab é um anticorpo monoclonal para o factor alfa de necrose tumoral humano (TNFα) Que tem potente actividade anti-inflamatória e é usado na terapia de doença inflamatória intestinal grave e artrite reumatóide. Infliximab tem sido associada a raros casos de lesão hepática aguda idiossincrática e é uma causa bem conhecida de reactivação da hepatite B.

fundo

hepatotoxicidade

Uma terceira forma de infliximab lesão hepática induzida é uma forma de lesão hepática colestática da que pode ocorrer tão cedo quanto alguns dias a um máximo de 24 semanas após o início da terapia. Os sintomas incluem icterícia e prurido e biópsia hepática mostra colestase com inflamação leve. O curso pode ser prolongada, mas é geralmente auto-limitada (caso 1). Auto-anticorpos e características imuno-alérgicas não estão tipicamente presentes.

Um quarto tipo de lesão hepática causada por infliximab é reactivação de hepatite B crônica (Processo 3). Os doentes que receberam infliximab para uma condição auto-imune que também são portadores de HBsAg pode ter uma reativação da atividade do vírus da hepatite B (HBV), com aumento nas concentrações séricas de VHB ADN, seguido por níveis de ALT anormais e clinicamente aparente hepatite com icterícia. A reactivação da hepatite B pode ser grave e a taxa de mortalidade entre os casos com icterícia é, pelo menos, 10%. O aumento nos níveis de HBV DNA geralmente ocorre nos primeiros meses de terapia infliximab, mas é clinicamente silenciosa até depois os níveis de ALT subir de 2 a 6 meses mais tarde. O tratamento com lamivudina (ou outros agentes antivirais orais com actividade contra o HBV, tais como o entecavir ou tenofovir) aparece para evitar a reactivação da hepatite B, e a intervenção precoce (antes do início dos sintomas) com antivirais podem melhorar o curso da doença. Muito mais raramente, a reativação ocorre em pacientes com anti-HBc, sem HBsAg (padrão sorológico da infecção anterior HBV). Os inibidores anti-TNF tem pouco ou nenhum efeito sobre os níveis de vírus da hepatite C e têm sido utilizados com segurança em doentes com hepatite C crónica

Mecanismo de lesão

Referências no hepatotoxicidade e a segurança de infliximab e outros agentes anti-TNF são dadas em conjunto no final da secção de visão geral sobre o Factor de Necrose Tumoral antagonistas.

Classe da droga: agentes anti-reumáticos; Agentes dermatológicos; Agentes gastrointestinais, agentes doença inflamatória do intestino

Outras Drogas na subclasse, fator de necrose tumoral antagonistas. Adalimumab. Pegol. Etanercept. golimumab

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Pontos chave

O infliximab (4 infusões de 5 mg / kg)

* Alguns valores são calculados a partir da Figura 1.

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Este paciente desenvolveu aumento da aminotransferase do soro sem icterícia ou sintomas começando após 2 infusões de infliximab, levando a sua suspensão após 4 infusões quando os níveis de ALT foram mais de 10 vezes elevada. O paciente tinha tido uma excelente resposta clínica ao infliximab e foi transferido para o etanercept, um anticorpo monoclonal não-base TNFa bloqueador, que rendeu uma resposta clínica semelhante sem elevações de ALT. A causa das elevações da ALT durante a terapia com infliximab não é conhecida, mas, nesta situação, não pareceu ser mediada imunologicamente.

Pontos chave

O infliximab (6 infusões de 5 mg / kg)

* Alguns valores são calculados a partir da Figura 1.

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Este paciente teve um episódio leve de reativação da hepatite B (sem icterícia ou descompensação hepática) durante o tratamento com infliximab para a doença de Crohn. O tempo de início da reactivação é geralmente após 1 a 4 meses de tratamento. Inicialmente, os níveis de ADN de HBV e subir, de 1 a 2 meses depois, os níveis de ALT aumentar e pode surgir sintomas e icterícia. este paciente’é claro relativamente leve pode ter sido devido ao fato de que a lamivudina foi iniciado imediatamente quando os níveis de ADN do VHB aumentou. Embora a lamivudina é um inibidor potente da replicação de HBV, ele geralmente requer de 1 a 3 meses de tratamento antes de os seus efeitos completos estão presentes. Assim, a partir lamivudina após reactivação começou muitas vezes não é bem sucedida. A maioria dos estudos de supressão imunológica em portadores de HBsAg demonstraram que a profilaxia é mais eficaz do que a intervenção precoce. Uma vez que a lamivudina tinha sido dado por vários meses, o paciente era capaz de tolerar infliximab sem mais evidências de reativação. A lamivudina, no entanto, deve ser continuada.

INFORMAÇÃO DO PRODUTO
infliximab

NOMES REPRESENTANTE DE COMÉRCIO
infliximab – Remicade®

CLASSE DE DROGAS
Agentes anti-reumáticos; Agentes dermatológicos; Agentes gastrointestinais

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(Entre 53 pacientes com artrite reumatóide tratados com infliximabe, títulos de ANA com frequência aumentada e uma proporção de pacientes desenvolveram anti-dsDNA, enquanto os sintomas melhorados e títulos de fator reumatoide caiu).

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6,5 mg / dl, ALT 4 vezes LSN], a resolução dentro de 6 semanas).

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325 U / L], resolver no prazo de 3 meses de paragem; mas mais tarde o paciente tolerada uma dose mais baixa de etanercept sem recorrência de hepatite, mas ela continua a ter níveis elevados de fronteira Alk P).

1,7 determinações anuais; qualquer elevação de ALT ou AST ocorreu em 5,4% das visitas, gt; 2 vezes o LSN em 0,6%, gt; 5 vezes LSN em 0,1%; taxas ligeiramente mais elevadas para aqueles sozinho infliximab ou em combinação com metotrexato e leflunomida).

OUTROS LINKS DE REFERÊNCIA
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